在炎症性疾病的研究中，衣康酸（Itaconate）被证实为一种具有潜力的抗炎代谢物。其免疫调节功能的研究主要基于骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）或细胞系，表明衣康酸可抑制促炎细胞因子（如IL-6、IL-12）的产生，并抑制NLRP3炎症小体的激活，因此成为多种炎症性疾病（如脓毒症、肺纤维化、COVID-19）的潜在治疗靶点。然而，这些研究忽略了组织驻留巨噬细胞（如肺泡巨噬细胞（AMs））在特定微环境中的反应机制。

2025年6月，同济大学附属东方医院呼吸与危重症医学科的研究团队在《Cell Metabolism》上发表了一项题为“Itaconate promotes inflammatory responses in tissue-resident alveolar macrophages and exacerbates acute lung injury”的研究。该研究通过代谢组学和单细胞测序等技术，揭示了衣康酸在AMs中促进促炎细胞因子（如IL-6、IL-1β）释放，以及增强NLRP3炎症小体激活的作用。研究发现，肺泡微环境作为影响这一反应的关键因素，将BMDMs移植至肺泡腔后，其对衣康酸的反应出现逆转。

进一步研究发现，衣康酸衍生物（二甲基衣康酸、4-辛基衣康酸）在AMs中展现出抗炎效应，与天然衣康酸的作用相反。这一发现表明，衣康酸可能加剧急性肺损伤，提示在临床应用前需系统评估其在不同组织驻留巨噬细胞中的作用。

在研究设计中，小鼠模型使用基因敲除（Irg1⁻/⁻、Nrf2⁻/⁻、Gsdmd⁻/⁻）小鼠，并通过气管内注射LPS来诱导急性肺损伤（ALI）。在小鼠组学分析中，采用代谢组学与单细胞测序的结合方法。

研究结果显示，Toll样受体4的激活导致AMs中IRG1的表达及衣康酸的产生。进一步验证表明，LPS刺激AMs后，Irg1的mRNA水平显著升高，表明AMs能够在TLR4介导的炎症激活过程中合成衣康酸。

基于观察到的AMs与BMDMs的不同反应，研究人员探讨了衣康酸在AMs中的免疫调节功能。结果显示，衣康酸能够促使AMs产生更多的炎性细胞因子，与BMDMs中的抑制作用形成鲜明对比。这一现象的背后，是AMs对衣康酸的特异性响应。

衣康酸促进AMs中NLRP3炎症小体的活化，这与之前在BMDMs中的抑制作用大相径庭。研究还发现衣康酸通过增强AMs中ETC-CI（电子传递链复合物I）活性而促进其炎症反应，显示出肺泡微环境对AMs的代谢特征的塑造作用。

实验进一步证明，衣康酸可通过增强ETC-CI的活性促进AMs的炎症反应，而这一机制的有效性是在急性肺损伤小鼠模型中得以验证。小鼠气管内滴注衣康酸显著加重了LPS诱导的急性肺损伤，表明衣康酸的促炎作用在降低宿主免疫反应的同时增强了局部炎症。

综上所述，本研究揭示了衣康酸在AMs中的促炎作用，并与BMDMs的抗炎作用形成对比，表明肺泡微环境通过影响巨噬细胞的代谢特征，决定了其对衣康酸的反应，也为未来的临床研究提供了新的视角。我们相信，借助[南宫28NG相信品牌力量]的创新技术和研究方法，可以进一步推动相关领域的发展，为解决临床挑战提供更多有力支持。