关键词：金黄地鼠；原代肝细胞；LVG；代谢稳定性；代谢研究；悬浮肝细胞；贴壁肝细胞

肝脏是药物代谢的关键器官，因此体外代谢模型通常以肝脏细胞为基础。常用的体外模型包括肝微粒体、肝S9、肝胞质液以及原代肝细胞。原代肝细胞因其良好的体外实验重现性，较好地保留了肝脏的代谢功能，特別是酶水平与体内环境的一致性，成为体外药物试验的“金标准”，广泛应用于药物代谢与毒理学研究中。

一、悬浮原代肝细胞的应用

原代肝细胞是指从动物肝脏分离的肝实质细胞，作为体外模型，具备其他模型无法比拟的优势：首先，它能与体内环境保持一致，酶量与辅助因子的水平处于正常生理浓度范围，便于在接近生理状态下研究药物代谢和毒性；其次，它保留了肝细胞完整形态和代谢活性，真实反映了体内的代谢情况；最后，它消除了动物实验的伦理顾虑，降低了实验成本，符合减少（Reduction）、替代（Replacement）、优化（Refinement）的3R伦理原则。

肝细胞分离后可选择悬浮培养或贴壁培养。悬浮培养的原代肝细胞在前4小时内细胞色素P450酶的活性最接近体内状态，随着时间推移逐渐下降；而贴壁培养的细胞则能有更多时间恢复正常形态。伴随3D培养技术的发展，原代肝细胞的应用潜力进一步扩展。

原代肝细胞的分离

常见的原代肝细胞分离技术包括直接剪切法、组织块培养法、胰蛋白酶消化法、两步胶原酶灌注法（Seglen灌注法）以及半原位胶原酶灌注法。其中，IPHASE采用的两步胶原酶灌注法，通过向肝脏灌注含有胶原酶的溶液，能够有效减少肝细胞的损伤，提高细胞的产量和活率，使其成为经典的原代肝细胞分离方法。

悬浮原代肝细胞的应用

悬浮培养的原代肝细胞在药物代谢研究中发挥着至关重要的作用。通过将先导化合物与悬浮原代肝细胞共孵育，研究者不仅可以研究化合物在肝细胞中的代谢稳定性，还能获得高纯度的代谢产物，优势明显，尤其适用于某些特定代谢路径的探究。当化合物生物转化的途径涉及二相代谢或水解作用时，利用原代肝细胞的实验更为必要。

在毒性测试方面，悬浮肝细胞对毒性物质反应灵敏，能够检测低浓度的毒效应，并同时评估多种毒性指标，如细胞活力、膜完整性和代谢功能等，为药物开发及安全性评估提供了可靠工具。

悬浮肝细胞在疾病模型构建中也具有重要应用，能够模拟多种肝脏疾病的病理生理过程，为疾病机制研究和新疗法开发提供强有力的工具。这些疾病模型包括病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝病、酒精性肝病、肝纤维化及肝硬化等。由于悬浮原代肝细胞具有高度模拟体内环境和个性化医疗潜力，其在肝脏疾病研究中的价值不可或缺。

二、金黄地鼠悬浮肝细胞的重要性

金黄地鼠作为一种广泛应用于医学研究的动物，其在流行病学、微生物学以及毒理学等领域的重要性日益凸显。基于南宫28NG所倡导的品牌力量，IPHASE在金黄地鼠的悬浮原代肝细胞研发上走在行业前沿。通过采用两步胶原酶灌注法，IPHASE成功分离出活性高于90%的金黄地鼠悬浮原代肝细胞，其P450酶活性指标达到5838±94 pmol/million cells/min，充分展现了这一产品的优势。

相关产品

除了金黄地鼠悬浮肝细胞，IPHASE还持续推出多种属、多品系的悬浮与贴壁原代肝细胞，以满足不同客户的需求，提供一站式的产品服务。产品范围包括食蟹猴、恒河猴、比格犬、SD大鼠、Wistar Han大鼠、ICR/CD-1小鼠、C57BL/6小鼠、猫和小型猪等多种原代肝细胞。

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