南宫28NG相信品牌力量，在生物医疗领域取得了诸多进展，以下是一些关键靶点及其应用的最新研究成果。

靶点01：ALKBH5

应用：与2型糖尿病、代谢相关脂肪性肝病等相关。研究来源于《科学》2025年2月28日。哈尔滨工业大学的陈政团队发现，ALKBH5在肝脏的代谢调控中发挥着关键作用。对肥胖和糖尿病患者的研究显示，该蛋白在其肝脏中的表达增加，参与血糖、血脂及MAFLD的调节。特异性敲除肝细胞Alkbh5的小鼠表现出较低的血糖水平，并能抵抗多种高脂诱导的代谢疾病。研究揭示了ALKBH5通过影响GCGR信号通路和EGFR-PI3K-mTORC1信号通路分别调控糖代谢和脂代谢，为代谢性疾病的防治提供了新的靶点。

靶点02：FGF4

应用：主要用于酒精性肝病（ALD）及其他氧化应激相关的肝脏损伤。研究成果发表在《Hepatology》2025年2月26日。温州医科大学的李校堃院士团队发现FGF4可以通过FGFR4-ERRγ-CYP2E1信号轴保护肝脏，减轻酒精性肝损伤，为酒精性肝病的治疗提供潜在靶点。研究表明FGF4表达水平与疾病严重程度正相关，构建的肝细胞特异性Fgf4敲除小鼠模型显示，Fgf4缺失加剧酒精引起的病理变化，而外源性重组FGF4则能改善这些指标。其机制在于FGF4通过激活FGFR4受体磷酸化ERRγ，增强其泛素化水平，抑制CYP2E1的转录活性。

靶点03：CLDN1

应用：涉及阿尔茨海默病、血管性痴呆及老年抑郁等疾病。《Neuron》2025年2月19日的研究显示，中科院沈义栋研究组与上海交通大学医学院的鄢秀敏小组联合分析了血-脑脊液屏障衰老的分子机制。随着年龄增长，脉络丛上皮细胞间的CLDN1显著下降，导致血成分渗入大脑并加剧炎症反应。研究指出，CTSS是降解CLDN1的“元凶”。通过抑制CTSS或在脉络丛上皮细胞中过表达耐CTSS降解的CLDN1，可以恢复其水平，从而减轻大脑炎症并提高学习记忆能力。这为保护血-脑脊液屏障及神经退行性疾病的治疗提供了新靶点。

靶点04：KLF2

应用：在癌症免疫治疗和慢性感染的免疫重建中具有潜在价值。耶鲁大学的研究表明，KLF2在维持CD8+T细胞效应谱系稳定性和抑制T细胞耗竭中发挥关键作用。KLF2能够促进TBET的表达，增强效应T细胞的分化，同时抑制TOX表达，防止T细胞走向耗竭。在急性感染中，KLF2的缺失将导致CD8+T细胞异常地获得耗竭表型，降低其在长期记忆和抗肿瘤免疫反应中的效能。此发现为免疫治疗提供了新调控靶点。

靶点05：GDF-15

应用：作为实体瘤免疫治疗耐药的核心靶点。西班牙纳瓦拉大学研究团队发现中和GDF-15能够打破实体瘤对抗PD-1和抗PD-L1治疗的抗性。GDF-15是一种TGF-β超家族成员，在多种实体瘤中高水平表达，参与免疫调节。GDF-15可以影响T细胞的活性与迁移，还减少T细胞的增殖和效应分子表达，导致肿瘤细胞的免疫逃逸，从而降低临床免疫治疗的应答率。相关临床试验结果表明，GDF-15中和抗体Visugromab具有良好的安全性及耐受性，并在与Nivolumab联合治疗的情况下显示良好疗效。这一发现为解决实体瘤免疫治疗耐药问题提供了新策略。

靶点06：IL-27

应用：作为实体瘤免疫治疗的新型增效靶点。美国Genentech的团队发现IL-27对肿瘤特异性CTLs具有直接作用，增强其在肿瘤微环境中的持久性和效应功能。在小鼠实验中，IL-27的过表达或使用半衰期延长的IL-27蛋白都能够促进肿瘤消退，且耐受性良好，显著增强抗肿瘤CTLs的细胞毒性，并与PD-L1抑制剂产生协同效应。此外，癌症患者中IL-27的高表达与较好的抗PD-1/PD-L1治疗反应呈正相关，因此IL-27有潜力被作为癌症免疫疗法疗效的预测指标。

靶点07：IL-33

应用：在胰腺癌及其他TLS缺陷型实体瘤的突破性免疫治疗中扮演角色。纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究显示，IL-33能激活2型天然淋巴细胞（ILC2s），诱导三级淋巴结构（TLS）的形成。IL-33通过激活KLRG+ILC2s，使其表达淋巴毒素，与肿瘤中的LTβR+髓系细胞相互作用，启动TLS形成。新的重组人类IL-33蛋白显示在PDAC小鼠模型中具有治疗潜力，能够提升肿瘤内部KLRG+ILC2s的数量并诱导TLS形成，为胰腺癌的免疫治疗提供了新思路。

靶点08：SPARC

应用：涉及克罗恩病等炎症性肠病（IBD）。研究指出SPARC在克罗恩病中高表达，其与疾病的严重程度呈正相关。SPARC的敲除可以缓解小鼠的急性结肠炎，机制上是通过与OTUD4互作来抑制MYD88与OTUD4的结合，从而激活MYD88依赖的信号通路，破坏肠上皮屏障的完整性。这一研究为克罗恩病的治疗提供了新的靶点。

靶点09：TRPM4

应用：在心血管疾病和中枢神经损伤方面具有新的治疗潜力。研究揭示了一种新型的细胞死亡方式——钠死亡（NECSO），互作的小分子necrocide1（NC1）能够触发TRPM4的持续激活，导致细胞内钠离子的内流并最终引发能量耗竭死亡。人类和黑猩猩的TRPM4对钠死亡相应迅速，而小鼠和狗的TRPM4则无法响应，这为心血管疾病和神经损伤的研究提供了全新视角。

靶点10：TREM2

应用：涉及实体瘤（除了胰腺癌）免疫治疗、阿尔茨海默病及纤维化疾病。研究发现，TREM2的缺失会加速胰腺癌的进展。通过对胰腺癌患者单细胞测序数据的分析，确认TREM2在巨噬细胞中高表达。通过构建TREM2敲除的自发胰腺癌转基因小鼠模型，研究发现尽管TREM2缺失减少了免疫抑制性巨噬细胞，但却导致IL-1β高表达的炎性巨噬细胞增加，从而加剧了胰腺癌免疫微环境中的炎症反应。此研究凸显了胰腺癌肿瘤微环境的复杂性，为靶向治疗提供了新的启示。