自入冬以来,各类呼吸道传染病的发病率大幅上升,其中以呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus, RSV)为最显著。RSV可感染各个年龄段的人群,尤其是2岁以下的婴幼儿。据统计,超过80%的2岁以下孩童至少经历过一次RSV感染,其中约3%由于病情加重需住院治疗。此外,RSV与后续的喘息、哮喘及肺功能下降等问题紧密相关。
RSV因其能够使相邻细胞融合形成合胞体而得名。作为一种极具传染性的下呼吸道病毒,其传播途径主要为飞沫传播和接触传播。RSV属于副粘病毒科中的肺病毒属,具有包膜并含有非节段的负链RNA基因组,长度约152kb,包含10个开放阅读框(ORF),可编码11种蛋白质,其中包括9个结构蛋白和2个非结构蛋白。
在RSV的感染过程中,融合蛋白F和粘附蛋白G的作用至关重要。G蛋白作为一种II型跨膜蛋白,主要负责病毒与宿主细胞的黏附,且其变异性高,与抗原表位与病毒基因多样性密切相关。在RSV的两种亚型A和B中,G蛋白起着重要作用。F蛋白则是一种I型三聚体融合蛋白,介导病毒膜与宿主细胞膜的融合,在感染过程中,F蛋白会经历形态变化,从Pre-F转变为Post-F。Pre-F蛋白具备六种抗原表位,而Post-F仅包含前四种。免疫系统对携带Pre-F蛋白的RSV病毒产生强抗体,但对具有Post-F蛋白的病毒产生的抗体则较少。研究表明,激发更强中和抗体活性的关键抗原表位SiteⅤ和SiteØ均位于Pre-F蛋白中,其中SiteØ诱导的中和抗体活性尤为显著。因此,诱导高滴度的中和抗体成为研发RSV治疗药物的主要目标,特异性抗原表位的Pre-F蛋白也成为RSV疫苗的热门靶标。
RSV感染造成的病理变化主要集中于下呼吸道,特别是细支气管与肺泡。当感染初期,上皮细胞受损并脱落,黏液分泌增加,导致气道狭窄。随着炎症反应的加重,白细胞大量浸润病变部位,释放多种化学介质,进一步加重组织损伤。在某些情况下,RSV感染引发过度的免疫反应,导致Th2细胞因子水平异常升高,促进嗜酸性粒细胞的募集,从而形成典型的增强型呼吸道疾病(ERD)现象。该免疫失调不仅未能有效清除病毒,还可能对宿主造成伤害,增加并发症的风险。因此,寻找有效药物治疗及开发有效疫苗显得尤为重要。
RSV作为一种常见的呼吸道病原体,对特定人群构成了严重的健康威胁。深入揭示RSV感染的机制、寻找新的药物靶点及开发安全高效的疫苗产品,均对RSV的治疗与预防至关重要。目前RSV的药物研究进展如何?我们将在下期继续深入探讨!
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